Genotype-phenotype relationship in pyruvate kinase deficiency: baseline transfusion dependence and splenectomy response
- 2023, Volume 42 - Number 1
- Published: July 14, 2023
Genotype-phenotype relationship in pyruvate kinase deficiency: baseline transfusion dependence and splenectomy response
Jorge M. Nieto 1, Marta Molina-Pérez 2, Eduardo J. Salido-Fierez 3, David Beneitez-Pastor 4, María de la O-Abío 5, Inés Hernández-Rodríguez 6, Salvador Payant-Pernía 7, Inmaculada Pérez de Soto 8, Rafael del Orbe-Barreto 9, Julián Sevilla-Navarro 10, Anna Ruiz-Llobet 11, María Ordóñez-García 12, Fernando A. González-Fernández 1, Ana Sánchez-Quintana 13, Hugo González-Méndez 14, Mónica López-Duarte 15, María del C. Mendoza-Sánchez 16, Leonor Senent 17, Silvia de la Iglesia 18, Sandra Gómez-Rojas 19, María Tenorio 20, Miguel Gómez-Álvarez 1, Paloma Ropero-Gradilla 1, Celina Benavente-Cuesta 1, Ana Villegas-Martínez 1, Marta Morado-Arias 21
1 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España; 2 Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos, Madrid, Spain; 3 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España; 4 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, Spain; 5 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario de Toledo, Toledo, Spain; 6 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, Barcelona, Spain; 7 Servicio de Hematología, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Sevilla, España; 8 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Sevilla, Spain; 9 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario de Cruces, Baracaldo, Vizcaya, Spain; 10 Hospital Universitario Niño Jesús, Madrid, España; 11 Servicio de Oncología y Hematología, Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona, Spain; 12 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario de Móstoles, Madrid, Spain; 13 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Spain; 14 Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Spain; 15 Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, Spain; 16 Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, Salamanca, Spain; 17 Servicio de Hematología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe; Grupo de Investigación Hematología, IISLAFE; Valencia, España; 18 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín, Las Palmas, Spain; 19 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain; 20 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain; 21 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
Jorge M. Nieto, Marta Molina-Pérez, Eduardo J. Salido-Fierez, David Beneitez-Pastor, María de la O-Abío, Inés Hernández-Rodríguez, Salvador Payant-Pernía, Inmaculada Pérez de Soto, Rafael del Orbe-Barreto, Julián Sevilla-Navarro, Anna Ruiz-Llobet, María Ordóñez-García, Fernando A. González-Fernández, Ana Sánchez-Quintana, Hugo González-Méndez, Mónica López-Duarte, María del C. Mendoza-Sánchez, Leonor Senent, Silvia de la Iglesia, Sandra Gómez-Rojas, María Tenorio, Miguel Gómez-Álvarez, Paloma Ropero-Gradilla, Celina Benavente-Cuesta, Ana Villegas-Martínez, Marta Morado-Arias
La información completa de afiliaciones y autor de correspondencia está disponible en la versión original en PDF.
*Correspondence: Ana Sánchez-Quintana, Email not available
Summary
Introduction: Pyruvate kinase deficiency is a congenital anemia treated mainly with transfusion support and splenectomy. Classically, the genotype-transfusion requirement relationship has been studied by considering whether mutations do or do not determine amino acid changes, thus ignoring other relevant molecular mechanisms. Objective: To reclassify mutations based on severity and study the association among genotypes with transfusion dependence (TD) at baseline and after splenectomy. Method: We analyzed a cohort of 58 patients with pyruvate kinase deficiency. Their mutations were categorized as severe (S), intermediate (I), or mild (M) based on former studies and the results of bioinformatic analyses. Results: Regarding baseline TD, significant differences have been reported among patients without mild mutations (genotypes I/I, S/I, and S/S; 94% TD) compared to the group with, at least, 1 mild mutation (genotypes M/M, M/I, and M/S; 36% TD) (p = 0.000). In splenectomized patients, TD is not resolved after the procedure in 67% of patients with genotypes S/S and S/I, which has only been reported in 17.6% of other patients (p = 0.025). Conclusions: Our categorization allows for significant genotype-phenotype associations to be established. These findings may be useful to assess other treatments in patients with baseline transfusion dependence.
Keywords: Congenital hemolytic anemia. Splenectomy. Pyruvate kinase. Blood transfusion. Genotype.
