- 2023, Volumen 42 - Número 1
- Publicado en: julio 14, 2023
Relación entre genotipo y fenotipo en el déficit de piruvato quinasa: dependencia transfusional basal y respuesta a la esplenectomía
Jorge M. Nieto 1, Marta Molina-Pérez 2, Eduardo Salido-Fierez 3, David Beneitez-Pastor 4, María de la O-Abío 5, Inés Hernández-Rodríguez 6, Salvador Payant-Pernía 7, Inmaculada Pérez de Soto 8, Rafael del Orbe-Barreto 9, Julián Sevilla-Navarro 10, Anna Ruiz-Llobet 11, María Ordóñez-García 12, Fernando A. González-Fernández 1, Ana Sánchez-Quintana 13, Hugo González-Méndez 14, Mónica López-Duarte 15, María del C. Mendoza-Sánchez 16, Leonor Senent 17, Silvia de la Iglesia 18, Sandra Gómez-Rojas 19, María Tenorio 20, Miguel Gómez-Álvarez 1, Paloma Ropero-Gradilla 1, Celina Benavente-Cuesta 1, Ana Villegas-Martínez 1, Marta Morado-Arias 21
1 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España; 2 Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos, Madrid, Spain; 3 Department of Hematology Service, Virgen de la Arrixaca University Hospital, Madrid, Spain; 4 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, Spain; 5 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario de Toledo, Toledo, Spain; 6 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Clínic i Provincial de Barcelona, Barcelona, Spain; 7 Servicio de Hematología, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Sevilla, España; 8 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Sevilla, Spain; 9 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario de Cruces, Baracaldo, Vizcaya, Spain; 10 Hospital Universitario Niño Jesús, Madrid, España; 11 Servicio de Oncología y Hematología, Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona, Spain; 12 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario de Móstoles, Madrid, Spain; 13 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Spain; 14 Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Spain; 15 Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, Spain; 16 Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, Salamanca, Spain; 17 Servicio de Hematología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe; Grupo de Investigación Hematología, IISLAFE; Valencia, España; 18 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín, Las Palmas, Spain; 19 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain; 20 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain; 21 Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
Jorge M. Nieto, Marta Molina-Pérez, Eduardo Salido-Fierez, David Beneitez-Pastor, María de la O-Abío, Inés Hernández-Rodríguez, Salvador Payant-Pernía, Inmaculada Pérez de Soto, Rafael del Orbe-Barreto, Julián Sevilla-Navarro, Anna Ruiz-Llobet, María Ordóñez-García, Fernando A. González-Fernández, Ana Sánchez-Quintana, Hugo González-Méndez, Mónica López-Duarte, María del C. Mendoza-Sánchez, Leonor Senent, Silvia de la Iglesia, Sandra Gómez-Rojas, María Tenorio, Miguel Gómez-Álvarez, Paloma Ropero-Gradilla, Celina Benavente-Cuesta, Ana Villegas-Martínez, Marta Morado-Arias
La información completa de afiliaciones y autor de correspondencia está disponible en la versión original en PDF.
*Correspondencia: Jorge M. Nieto. Email: jorgemartineznieto@gmail.com
Resumen
Introducción: El déficit de piruvato quinasa es una anemia congénita tratada principalmente con soporte transfusional y esplenectomía. Clásicamente, la relación genotipo-requerimientos transfusionales se ha estudiado considerando si las mutaciones determinan o no un cambio de aminoácido, obviando otros mecanismos moleculares relevantes. Objetivo: Reclasificar las mutaciones según su gravedad y estudiar la asociación de genotipos frente a la dependencia transfusional (DT) basal y su evolución tras la esplenectomía. Método: Se ha analizado una cohorte de 58 pacientes con déficit de piruvato quinasa. Sus mutaciones se han clasificado en graves (G), intermedias (I) o leves (L), de acuerdo con estudios previos y el resultado de análisis bioinformáticos. Resultados: Para la DT basal existen diferencias significativas entre los pacientes sin mutación leve (genotipos I/I, G/I y G/G; 94% de DT) frente al grupo con al menos una mutación leve (genotipos L/L, L/I y L/G; 36% de DT) (p = 0,000). La DT en esplenectomizados no se resuelve en el 67% de los pacientes con genotipos G/G y G/I, mientras que para el resto de los genotipos esto ocurre en el 17,6% de los casos (p = 0,025). Conclusiones: Nuestra clasificación permite establecer asociaciones significativas genotipo-fenotipo. Estos hallazgos pueden ser útiles para valorar otros tratamientos en pacientes con DT basal.
